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2023年8月30日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“Ectopic expression of DOCK8 regulates lysosome-mediated pancreatic tumor cell invasion”的研究報告中，來自梅奧診所等機構的科學家們通過對胰腺癌進一步研究揭示了其發(fā)生轉移背后的分子機制，研究人員識別出了一種特殊的細胞信號蛋白，其能驅動胰腺癌細胞的生長，這或許有望作為一種潛在的治療性靶點。

腫瘤往往會生長在營養(yǎng)匱乏的環(huán)境中，因此癌細胞就必須重新修飾其細胞代謝從而來滿足其能量需求。癌細胞劫持代謝通路的其中一種方式就是通過溶酶體（lysosomes），其就好像細胞的胃部一樣發(fā)揮功能，其中充滿了消化酶，溶酶體能分解促進細胞生長的蛋白質、脂質和營養(yǎng)物質，此前有研究表明，溶酶體活性的擴增或許就是多種癌癥發(fā)生的標志。這一認識或許就促使研究者Razidlo等人開始密切關注因癌基因KRAS突變所驅動的胰腺癌細胞中的溶酶體的特征。

研究人員比較了表達癌基因KRAS的胰腺癌細胞所表達的溶酶體與攜帶健康KRAS的細胞所表達的溶酶體的差異，旨在闡明其二者之間的差異，在研究人員發(fā)現(xiàn)的胰腺癌細胞溶酶體表面發(fā)生改變的52種蛋白中，有一種名為胞質分裂貢獻體8（DOCK8，dedicator of cytokinesis 8）的蛋白質表現(xiàn)非常突出。

DOCK8能產生入侵的突起，就好像小手臂一樣能穿過細胞并改變細胞的結構，同時還能降解其周圍的環(huán)境，DOCK8通常存在于健康的免疫細胞中，其能幫助細胞導航并擠壓致密組織，促進細胞對感染產生反應并抵御感染，讓研究人員意外的是，他們發(fā)現(xiàn)，DOCK8竟然也存在于胰腺癌細胞的溶酶體上。那么癌細胞的入侵和擴散如何類似于DOCK8幫助免疫細胞浸潤到組織中，研究人員進一步研究觀察了胰腺癌細胞的圖像和視頻，結果發(fā)現(xiàn)，DOCK8能利用溶酶體來分解癌細胞周圍的細胞外環(huán)境，并幫助其擴散。

為了證實這種蛋白能參與到腫瘤進展過程中，研究人員利用基因編輯工具CRISPR消除了胰腺癌細胞中的DOCK8，結果在臨床前模型中發(fā)現(xiàn)，剔除了DOCK8的溶酶體移動地較慢，腫瘤生長和轉移也會發(fā)生減緩，隨后他們進一步研究發(fā)現(xiàn)，DOCK8存在于大約20%的胰腺癌患者機體的細胞中。

綜上，本文研究結果表明，DOCK8能調節(jié)胰腺癌細胞的轉移過程，其或能作為一種潛在的治療性靶點來幫助預防或停止胰腺癌的轉移，DOCK8的異位表達或許能作為胰腺癌細胞中KRAS驅動的溶酶體調節(jié)和侵襲的關鍵驅動因素。

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