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2023年12月28日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Research Communications上題為“Discovery of KRB-456, a KRAS G12D switch-I/II allosteric pocket binder that inhibits the growth of pancreatic cancer patient-derived tumors”的研究報告中，來自VCU Massey綜合癌癥研究中心等機構的科學家們通過研究成功開發(fā)了一種新型靶向性療法，其能針對驅動一些最致命的人類癌癥的KRAS蛋白，包括胰腺癌、肺癌和結腸癌等。

過去KRAS被認為是不可藥用的靶點。有超過90%的胰腺癌、約35%的結腸癌和大約四分之一的肺部腫瘤都攜帶有突變的KRAS基因。這項研究中，研究人員通過聯(lián)合研究篩選了一個化合物文庫，旨在識別能將其吸附到KRAS并阻斷其發(fā)揮作用的藥物，從而就能有效預防癌癥發(fā)生，隨后研究人員通過這一過程識別出了一種最具潛力的藥物：KRAS Binder-456 (KRB-456)，隨后研究人員對該藥物進行了評估并理解其發(fā)揮作用的生物學機制。

研究人員證明，KBB-456能顯著抑制攜帶KRAS突變的成癮性腫瘤的小鼠的生長，這些腫瘤衍生自對療法沒有反應，在傳統(tǒng)化療或放療后癌癥復發(fā)的胰腺癌患者中。下一步研究人員計劃進一步研究來測試這種藥物與標準的治療性方法的組合，旨在探索其是否能作為癌癥療法的有效補充，或者開發(fā)出一種更有效或更具選擇性的藥物來抵御KRAS G12D驅動的腫瘤。

綜上，本文研究結果或能幫助確定一種治療性方法，其或許同樣適用于攜帶特異性KRAS G12D突變的肺癌和結腸腫瘤，為科學家們進一步開發(fā)針對KRB-456從而治療人類胰腺癌的新型療法奠定了堅實的基礎。

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