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2024年2月24日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“Genetic determinants of micronucleus formation in vivo”的研究報(bào)告中，來(lái)自Wellcome Sanger研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究對(duì)近1000種轉(zhuǎn)基因小鼠品系進(jìn)行系統(tǒng)性篩選后發(fā)現(xiàn)了100多個(gè)與DNA損傷相關(guān)的關(guān)鍵基因，相關(guān)研究結(jié)果或能為闡明癌癥進(jìn)展及神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生提供新的見解，并能以SIRT抑制劑的形式幫助開發(fā)潛在的療法。

基因組不穩(wěn)定伴隨著核外 MN 的積累是許多疾病的標(biāo)志，包括癌癥、炎癥相關(guān)疾病和衰老，基因組中包含了生物體細(xì)胞中所有的基因和遺傳物質(zhì)，當(dāng)基因組穩(wěn)定時(shí)，細(xì)胞就會(huì)正確復(fù)制和分裂，并將正確的遺傳信息傳遞給下一代細(xì)胞，但對(duì)于遺傳因素如何控制基因組穩(wěn)定性、保護(hù)、修復(fù)和DNA損傷的預(yù)防仍然知之甚少。

通過(guò)對(duì)一組轉(zhuǎn)基因小鼠品系進(jìn)行研究，研究人員識(shí)別出了145個(gè)基因在增加或減少異常微核結(jié)構(gòu)的形成過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色，這些結(jié)構(gòu)提示基因組不穩(wěn)定和DNA損傷，其是機(jī)體衰老和疾病發(fā)生的常見標(biāo)志。當(dāng)研究人員敲除了DSCC1基因后發(fā)現(xiàn)，基因組不穩(wěn)定性的增加最為顯著，而且異常微核的形成也增加了5倍；缺失該基因的小鼠會(huì)映射出與粘合病變患者（cohesinopathy disorders）相類似的特征，這或許就進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了該研究與人類健康的相關(guān)性和重要性。

利用CRISPR篩選，研究人員發(fā)現(xiàn)，DSCC1缺失所誘發(fā)的效應(yīng)或許能通過(guò)抑制蛋白質(zhì)SIRT1的功能而實(shí)現(xiàn)部分逆轉(zhuǎn)，這就為開發(fā)新型療法提供了一條非常有希望的途徑，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)也有助于揭示影響人類基因組健康和疾病發(fā)生的遺傳學(xué)因素。

綜上，本文研究揭示了與維持基因組穩(wěn)定性相關(guān)的因素，強(qiáng)調(diào)了SIRT抑制劑作為人類粘合病變和其它基因組疾病治療途徑的潛力，進(jìn)行早期干預(yù)（尤其是靶向作用SIRT1）或能幫助減緩與疾病進(jìn)展前基因組不穩(wěn)定性相關(guān)的生物學(xué)改變。

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