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2024年2月28日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上題為“SOX17 enables immune evasion of early colorectal adenomas and cancers”的研究報告中，來自麻省理工學院等機構的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)腸癌發(fā)生早期階段，能開啟名為SOX17基因表達的癌細胞對于宿主機體的免疫系統(tǒng)而言基本上是不可見的。如果能找到一種新方法來阻斷SOX17的功能或激活其的途徑，或許就能更好地預防結(jié)腸癌，并對于癌癥進展為更大尺寸的腫瘤之前就能對其進行有效治療提供一種新型策略。

結(jié)腸癌通常會發(fā)生在稱之為腸道干細胞（intestinal stem cells）的長壽命細胞中，這種細胞的作用是不斷促使腸壁再生，在其漫長的生命周期中，這些細胞會不斷積累癌變突變，從而促進息肉形成，而息肉是一類最終會轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的癌前生長形式。為了更多地理解這些癌前生長是如何躲避宿主機體免疫系統(tǒng)攻擊的，研究人員利用了他們此前開發(fā)的一種技術，即在實驗室培養(yǎng)皿中培養(yǎng)微型結(jié)腸腫瘤隨后將其植入到小鼠機體中；在這種情況下，研究人員就能工程化改造腫瘤使其表達癌癥相關基因Kras、p53和APC的突變版本，這些基因通常在人類結(jié)腸癌中會被發(fā)現(xiàn)。

一旦將這些腫瘤植入到小鼠體內(nèi)，研究人員就能觀察到腫瘤中SOX17的表達會明顯增加，該基因能表達一種僅在胚胎發(fā)育過程中激活的特殊轉(zhuǎn)錄因子，其還能幫助控制腸道的發(fā)育和血管的形成。研究人員進行實驗表明，當SOX17在癌細胞中被開啟時，其就能幫助細胞創(chuàng)造一種免疫抑制環(huán)境，在其作用效應中，SOX17就能阻斷細胞合成在正常情況下能檢測干擾素γ的受體，干擾素γ是免疫系統(tǒng)抵御癌細胞的主要武器之一。

SOX17的主要作用之一就是關閉結(jié)直腸癌細胞和癌前腺瘤細胞中的干擾素γ信號通路，通過關閉腫瘤細胞中的干擾素γ受體信號，腫瘤細胞就能對T細胞隱藏，并在免疫系統(tǒng)存在的情況下生長。如果沒有干擾素γ信號，癌細胞也會減少MHC蛋白分子的產(chǎn)生，MHC分子主要負責將癌變抗原展示給免疫系統(tǒng)，這種對干擾素γ的細胞不靈敏性也會阻斷細胞產(chǎn)生稱之為趨化因子（chemokines）的免疫分子，趨化因子通常會招募T細胞來幫助摧毀癌變細胞。 

當研究人員敲除SOX17的結(jié)腸腫瘤類器官，并將其植入到小鼠體內(nèi)后，小鼠機體的免疫系統(tǒng)就會更加有效地對這些腫瘤進行攻擊，這就表明，抑制癌細胞關閉SOX17或許就能提供一種在最早期階段治療結(jié)腸癌的新方法。研究者表示，只要在相當復雜的腫瘤中關閉SOX17，他們就能從根本上消除這些腫瘤細胞的生存能力；作為研究的一部分，研究人員還分析了結(jié)腸癌患者體內(nèi)的基因表達情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SOX17在早期結(jié)腸癌中會發(fā)生高度表達，但隨著腫瘤變得更具侵襲性和轉(zhuǎn)移性，SOX17的表達就會下降。

綜上，本文研究結(jié)果表明，SOX17是一種特殊的轉(zhuǎn)錄因子，其在結(jié)腸癌發(fā)生早期階段能參與調(diào)解免疫逃逸程序從而允許結(jié)直腸癌的發(fā)生和進展。

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