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當(dāng)前位置:首頁(yè) > 動(dòng)態(tài)中心 > 科研動(dòng)態(tài) Nature:揭示肺腺癌發(fā)生最早期的細(xì)胞起源機(jī)制
Nature:揭示肺腺癌發(fā)生最早期的細(xì)胞起源機(jī)制
[ 來(lái)源:轉(zhuǎn)載自網(wǎng)絡(luò)   發(fā)布日期:2024-03-15 10:07:48  責(zé)任編輯:  瀏覽次 ]


2024年2月28日,一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature上題為“An atlas of epithelial cell states and plasticity in lung adenocarcinoma”的研究報(bào)告中,來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究構(gòu)建出了肺部細(xì)胞的新型圖譜,揭示了肺腺癌發(fā)生的新型細(xì)胞途徑和前體,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或有望幫助開(kāi)發(fā)新型策略在早期進(jìn)行檢測(cè)或阻斷疾病的進(jìn)展。

肺泡細(xì)胞是肺部?jī)?nèi)對(duì)氣體交換非常重要的上皮細(xì)胞,其包括兩種細(xì)胞類型,I型細(xì)胞較為常見(jiàn),其主要功能就是負(fù)責(zé)氣體交換,而II型細(xì)胞數(shù)量較少,其能為I型細(xì)胞發(fā)揮作用提供支持。在肺部損傷的情況下,II型細(xì)胞擁有固有的特性能促進(jìn)其分化為I型細(xì)胞從而替代受損的細(xì)胞。這種轉(zhuǎn)變過(guò)程能被攔截,從而導(dǎo)致這些轉(zhuǎn)變的II型細(xì)胞中出現(xiàn)不同的細(xì)胞命運(yùn)。結(jié)合新型技術(shù),通過(guò)對(duì)大量上皮細(xì)胞的研究,研究者識(shí)別出II型細(xì)胞的兩種不同命運(yùn),其共享著共同的中間狀態(tài),但其中一條途徑會(huì)分化為I型細(xì)胞,而另一條途徑則會(huì)進(jìn)展為腫瘤。

研究人員還發(fā)現(xiàn),正常組織中這些中間狀態(tài)的細(xì)胞(尚未癌變甚至發(fā)生癌前病變)或許會(huì)攜帶KRAS驅(qū)動(dòng)突變,而這些突變?cè)谄渌?xì)胞類型中并沒(méi)有存在,但卻能與同一患者的腫瘤相匹配。此前大量的測(cè)序在正常組織中建立了KRAS突變,但利用這種新方法和其它計(jì)算工具,研究人員就能確定這些突變來(lái)自于一種特定類型的細(xì)胞,同時(shí)還能推斷其或許是腺癌的前體,但這仍然需要研究者進(jìn)一步研究來(lái)分析這一過(guò)渡過(guò)程,從而更加完全地理解發(fā)揮作用的機(jī)制。利用二維和三維多模式和動(dòng)態(tài)空間成像及分子分析,研究人員正在深入探索肺部腫瘤發(fā)生過(guò)程中從正常上皮細(xì)胞到癌前病變,最終過(guò)渡到侵襲性癌癥的轉(zhuǎn)變過(guò)程,如今研究人員確實(shí)發(fā)現(xiàn),這些細(xì)胞的特征會(huì)在肺癌前期和肺腺癌中水平較高。 

為了在體內(nèi)證實(shí)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),研究者利用了一種暴露于煙草致癌物的模型進(jìn)行研究,這一模型能產(chǎn)生與吸煙類似的肺部損傷,研究者推測(cè),通常與肺癌發(fā)生存在因果關(guān)聯(lián)的吸煙活能通過(guò)損傷肺部組織來(lái)刺激肺泡細(xì)胞的過(guò)渡狀態(tài)。這些模型不僅會(huì)在任何腫瘤或癌前病變發(fā)生之前展示出中間狀態(tài)的細(xì)胞,而且這些細(xì)胞會(huì)持續(xù)存在;研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)停止致癌物暴露后,中間狀態(tài)的細(xì)胞會(huì)持續(xù)存在6-7個(gè)月,與在人類細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一樣,這些中間狀態(tài)的細(xì)胞也攜帶KRAS突變,且能表達(dá)KRAS激活的特征。事實(shí)上,當(dāng)研究人員利用這些類型的細(xì)胞在體外產(chǎn)生器官模型或類器官時(shí),他們就發(fā)現(xiàn),這些中間狀態(tài)的細(xì)胞會(huì)對(duì)KRAS抑制劑產(chǎn)生較高的反應(yīng)。通過(guò)進(jìn)行深入的空間分析全面理解這些細(xì)胞和免疫微環(huán)境之間的動(dòng)態(tài)相互作用,或許就能為進(jìn)行疾病的早期發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)出新型攔截策略提供關(guān)鍵的線索和思路。

綜上,本文研究結(jié)果也為闡明肺腺癌發(fā)生的上皮細(xì)胞狀態(tài)提供了新的研究認(rèn)識(shí),這些狀態(tài)或許有望幫助尋找開(kāi)發(fā)新型預(yù)防性或干預(yù)性策略的潛在靶點(diǎn)。

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