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2024年1月1日，一篇發(fā)表在Int. J. Biol. Sci.雜志上的題為“SECTM1 promotes the development of glioblastoma and mesenchymal transition by regulating the TGFβ1/Smad signaling pathway”的文章，來自東南大學的研究者們揭示了SECTM1通過調控TGF - β1/Smad信號通路促進膠質母細胞瘤的發(fā)展和間質轉化。

惡性膠質瘤（GBM）是膠質瘤的最高級別，由于治療耐藥和腫瘤復發(fā)，基本無法治愈。因此，有必要確定調控GBM發(fā)展的治療靶分子，為膠質瘤患者提供額外的治療手段，開發(fā)有效的靶向分子療法。 分泌跨膜蛋白1 (SECTM1)是一個編碼跨膜蛋白的基因，SECTM1在膠質母細胞瘤(GBM)中的作用尚不清楚。本研究首次報道了SECTM1在GBM中的異常表達，并研究了SECTM1在GBM中的作用和機制。

研究者采用qRT-PCR、Western blotting和免疫熒光法檢測SECTM1在不同級別膠質瘤和GBM細胞系中的表達。用shRNA敲低細胞系中SECTM1的表達后，通過CCK-8、Transwell、EdU和創(chuàng)面愈合實驗驗證SECTM1在GBM細胞系中的作用。研究者進一步研究了SECTM1在體外和體內對GBM的作用和機制。通過裸鼠體內皮下腫瘤異種移植檢測SECTM1對膠質瘤生長的影響。

結果表明，敲低細胞系中SECTM1的表達可顯著抑制GBM細胞的增殖、遷移和侵襲，同時抑制裸鼠皮下異種移植瘤的進展。然而，SECTM1在GBM中的作用和分子機制尚不清楚。發(fā)現(xiàn)SECTM1促進GBM上皮-間質轉化(EMT)樣過程。生物信息學分析和Western blotting顯示，SECTM1主要通過TGF - β1/Smad信號通路調控膠質母細胞瘤侵襲和EMT樣過程。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)SECTM1在膠質瘤中高表達，并且與GBM的生存和不良預后相關。SECTM1敲低后，GBM細胞系中TGF-β1和TGF-β R2的表達下調，TGF-β1/Smad信號通路被抑制，從而抑制GBM的增殖、遷移、侵襲和EMT樣過程。干擾SECTM1的表達可以預防GBM復發(fā)或化療耐藥，因此SECTM1可能是GBM治療的一個有希望的靶點。