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2024年3月15日，一篇發(fā)表在Cancer Res雜志上的題為“Gut Microbiome Mediates Ferroptosis Resistance for Colorectal Cancer Development”的文章，來自美國德克薩斯州西南醫(yī)學中心的研究者們研究發(fā)現(xiàn)，反式 3-吲哚丙烯酸 (IDA) 是厭氧菌的一種微生物代謝產(chǎn)物，它通過抑制鐵死亡來促進結(jié)直腸癌。這些發(fā)現(xiàn)表明，針對厭氧菌介導的鐵死亡抗性是對抗結(jié)直腸癌發(fā)展的一種有前景的策略。

結(jié)直腸癌的發(fā)展受到多種因素的影響，對于腸道微生物組在結(jié)直腸癌中的作用已經(jīng)成為一個活躍的研究課題。雖然所涉及的確切機制是復雜的，尚未完全理解，但傳統(tǒng)觀點認為某些細菌可能引發(fā)炎癥反應，影響免疫反應，產(chǎn)生可以促進或抑制癌癥發(fā)展的代謝物，甚至誘導DNA損傷和突變。 

反式3-吲哚丙烯酸(IDA)是厭氧菌的一種微生物代謝物，IDA激活芳烴受體(AHR)這一核轉(zhuǎn)錄因子，導致醛脫氫酶1家族成員A3 (ALDH1A3)的表達。ALDH1A3具有醛解毒作用，也通過產(chǎn)生還原性煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)來促進鐵中毒抵抗，NADH對凋亡誘導因子線粒體相關2 (AIFM2，也稱為FSP1)合成還原性輔酶Q10 (COQH10)至關重要。敲除AHR、AIFM2或ALDH1A3可逆轉(zhuǎn)IDA對鐵死亡和IDA介導的腫瘤生長的抑制作用。值得注意的是，厭氧菌在結(jié)直腸癌患者中富集，補充IDA或P。在自發(fā)或原位小鼠模型中，厭氧菌加速CRC進展。 

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)了腸道菌群代謝物在宿主癌細胞中誘導的變化導致對鐵死亡的抗性，對CRC預防策略的制定具有潛在的意義。

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