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2024年5月17日，一篇發(fā)表在Nat Commun雜志上的題為“Long-term relapse-free survival enabled by integrating targeted antibacteria in antitumor treatment”的文章，來自哈爾濱工業(yè)大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院的研究者們揭示了腫瘤駐留細(xì)胞內(nèi)微生物群靶向抗菌藥物在腫瘤抑制中的關(guān)鍵作用，為TME的免疫調(diào)節(jié)開辟了一條非常規(guī)途徑，并為癌癥的完全治愈提供了途徑。

腫瘤駐留的細(xì)胞內(nèi)微生物群(TRIM)是致癌的重要因素，TRIM可通過血液循環(huán)從腫瘤周圍組織遷移或穿過腫瘤內(nèi)滲漏的脈管系統(tǒng)滯留在腫瘤內(nèi)，而腫瘤微環(huán)境抑制(TME)則為TRIM提供了一個避難所。越來越多的證據(jù)表明，TRIM可以降低化療的療效，增強藥物對正常組織的毒性，促進促炎反應(yīng)和腫瘤細(xì)胞的增殖，通過調(diào)節(jié)腸道微生物群來增強抗癌療效和免疫應(yīng)答已經(jīng)取得了重大進展。但TME中細(xì)菌殺滅對腫瘤抑制的影響仍不清楚。

消除TRIM的常用策略依賴于全身劑量的抗生素。由于缺乏靶向性，全身劑量可誘發(fā)一系列負(fù)面效應(yīng)，包括腸道益生菌缺乏、體內(nèi)平衡破壞、疾病易感性、耐藥等，尤其是對惡性腫瘤患者。此外，抗生素的使用會影響免疫檢查點抑制在抗癌治療中的效果，并嚴(yán)重降低化療對黑色素瘤和肺癌的療效。近年來發(fā)展的各種治療方法，如化學(xué)動力療法(CDT)和光熱療法(PTT)，顯示出顯著的短期療效。然而，TME中殘留的癌細(xì)胞或突變細(xì)胞仍然會導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)的高風(fēng)險。為了提高無復(fù)發(fā)生存率，研究者提出將這些抗腫瘤療法與基于使用免疫刺激藥物(如免疫調(diào)節(jié)劑、免疫檢查點阻斷劑、抗原等)的免疫激活相結(jié)合。

研究者發(fā)現(xiàn)TRIM可以減少T細(xì)胞和m1-tam的數(shù)量，增加m2 - tam的數(shù)量，上調(diào)抗炎細(xì)胞因子，下調(diào)促炎細(xì)胞因子，從而加重大腸桿菌注射小鼠和非無菌環(huán)境下飼養(yǎng)小鼠的TME免疫抑制。將trimm靶向抗菌藥物整合到單一藥物的抗腫瘤治療中，可有效解決免疫抑制和腫瘤過度生長問題。明顯的T細(xì)胞免疫應(yīng)答和m2 -to- m1樣的TAM復(fù)極化被激活，全身免疫刺激作用被限制在合理的時間內(nèi)。這種治療可以引發(fā)長期的免疫記憶，防止腫瘤復(fù)發(fā)，并對惡性腫瘤的遷移產(chǎn)生強烈的全身抗腫瘤免疫反應(yīng)�；颊邿o復(fù)發(fā)生存期>700天，乳腺癌和前列腺癌都顯示出治療的有效性。

綜上所述，本研究開辟了在不使用免疫刺激藥物的情況下有效激活TME的途徑，并將trim靶向抗菌藥物與抗腫瘤治療聯(lián)系起來，強調(diào)了抗菌藥物在免疫調(diào)節(jié)和腫瘤抑制中的重要作用。盡管免疫療法在特定類型的惡性腫瘤中顯示出相當(dāng)大的臨床前景，但在許多其他病例中，它們的效果要差得多，這項工作的發(fā)現(xiàn)可能會對免疫療法的無效提供更深入的認(rèn)識，并為臨床根治性抗腫瘤治療提供突破。

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