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抗原呈遞對(duì)于抗腫瘤反應(yīng)是必不可少的。為了引起有效的抗腫瘤CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)，抗原呈遞必須在兩個(gè)主要事件中成功：首先，腫瘤抗原被抗原呈遞細(xì)胞（APC）捕獲，加工成肽片段，并呈遞在具有主要組織相容性復(fù)合物I類（MHC-I）或人類白細(xì)胞抗原I類（HLA-I）的APC上，以引發(fā)CD8+ T細(xì)胞。其次，活化的CD8+ T細(xì)胞識(shí)別APC直接呈遞的腫瘤抗原，然后殺死腫瘤細(xì)胞。傳統(tǒng)的1型樹突狀細(xì)胞（cDC1）被認(rèn)為是將腫瘤抗原呈遞到MHC-I上以引發(fā)CD8+ T細(xì)胞的優(yōu)越DC亞群。

先前的研究表明，BATF3−/−選擇性缺乏cDC1的小鼠表現(xiàn)出交叉呈遞缺陷并損害抗腫瘤免疫。在人類癌癥中，越來越多證據(jù)表明，瘤內(nèi)cDC1與癌癥免疫治療的預(yù)后和反應(yīng)改善有關(guān)。然而，DC通常是功能失調(diào)的、不成熟的，甚至是免疫抑制的，缺乏在腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)交叉啟動(dòng)的抗原呈遞能力。此外，cDC1很少見，因?yàn)門ME通過各種機(jī)制將cDC1從腫瘤中排除。因此，旨在增強(qiáng)抗原呈遞的方法，包括增加cDC1活化和腫瘤浸潤(rùn)，可以促進(jìn)抗腫瘤免疫并改善癌癥免疫治療。

在研究中，研究人員報(bào)告了BCL9 / BCL9L的抑制或耗竭顯著抑制了腫瘤生長(zhǎng)并增強(qiáng)了抗腫瘤反應(yīng)。有趣的是，靶向BCL9/BCL9L以增強(qiáng)cDC1的抗原呈遞能力并促進(jìn)cDC1和CD8 + T細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤中，這強(qiáng)調(diào)了這種方法在增強(qiáng)cDC1介導(dǎo)的抗腫瘤免疫方面的關(guān)鍵作用。旨在改善抗原呈遞的療法可能受益于與BCL9抑制劑的聯(lián)合使用。靶向BCL9/BCL9L調(diào)節(jié)cDC1功能并直接協(xié)調(diào)最佳抗腫瘤免疫所需的正反饋回路可以作為對(duì)抗免疫抑制和增強(qiáng)癌癥免疫治療的潛在策略。

綜上所述，研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，靶向BCL9/BCL9L在cDC1調(diào)節(jié)的腫瘤衍生抗原呈遞中起關(guān)鍵作用，隨后在cDC1觸發(fā)的CD8+ T細(xì)胞激活和腫瘤浸潤(rùn)中起關(guān)鍵作用，構(gòu)成最佳抗腫瘤免疫所需的正反饋回路。重要的是，研究為抑制Wnt/β-catenin信號(hào)傳導(dǎo)提供了一種極好的機(jī)制，通過促進(jìn)抗原呈遞來促進(jìn)CD8+ T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)。因此，研究結(jié)果為提高BCL9/BCL9L高表達(dá)腫瘤對(duì)癌癥免疫治療的易感性提供了一些見解。