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2024年4月29日，一篇發(fā)表在國際雜志iScience上題為“Opportunistic pathogen Porphyromonas gingivalis targets the LC3B-ceramide complex and mediates lethal mitophagy resistance in oral tumors”的研究報告中，來自南卡羅來納醫(yī)科大學等機構(gòu)的科學家們揭示了牙齦卟啉單胞菌如何干擾化療誘導的線粒體自噬（mitophagy）進而促進口腔癌腫瘤對藥物治療作用產(chǎn)生耐受性。

牙齦卟啉單胞菌是一種存在于口腔中的細菌，在健康人口腔中，牙齦卟啉單胞菌及其他致病菌會受到有益菌群的抑制，但當這一平衡被打破時，牙齦卟啉單胞菌就會成為引起牙周炎的主要原因，牙周炎是一種非常嚴重的牙齦疾病，其會破壞牙齦和支持牙齒的骨骼。牙齦卟啉單胞菌能進入并在口腔黏膜的的第一道細胞中存活，隨后其就會侵入更深的組織并發(fā)生全身擴散，越來越多的研究證據(jù)表明，牙齦卟啉單胞菌參與到了諸如阿爾茲海默病、糖尿病和胃腸道癌癥等多種人類疾病的發(fā)生過程中。

研究者重點分析了口腔鱗狀細胞癌中細胞內(nèi)的牙齦卟啉單胞菌是如何阻止神經(jīng)酰胺依賴性的線粒體自噬過程的。線粒體自噬噬一種特殊的自噬形式，其是損傷線粒體的移除過程，神經(jīng)酰胺是一種在啟動致死性線粒體自噬過程中扮演關(guān)鍵角色的鞘脂類。牙齦卟啉單胞菌會干擾致死性的自噬過程，從而促使細胞不會發(fā)生死亡，因此，研究者需要理解細菌的哪一部分能與這些宿主分子相互作用從而產(chǎn)生耐藥性，或者產(chǎn)生抵御致死性線粒體自噬的保護作用。最后，研究人員鎖定了菌毛（fimbriae），其是細菌外部突出的毛狀蛋白結(jié)構(gòu)，毛狀結(jié)構(gòu)的功能就是感知或同步運動從而移動液體或物體，而菌毛則在吸附功能上扮演著重要角色。

隨后的研究結(jié)果表明，菌毛能將自身吸附到線粒體自噬膜上的特殊蛋白上，并會阻斷神經(jīng)酰胺藥物的附著點，從而阻斷致死性的線粒體自噬。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了牙齦卟啉單胞菌在口腔腫瘤促生存角色中的關(guān)鍵分子機制。

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